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Fosfofructoquinasa 1

La fosfofructoquinasa 1 es el elemento de control más importante de la vía glucolítica en mamíferos.En el hígado la fosfofructoquinasa es un tretrámero de cuatro subunidades idénticas .

La fosfofructoquinasa es la enzima que cataliza la segunda fosforilación de la vía glucolítica. El ATP fosforila la fructosa 6-fosfato hasta fructosa 1,6-bisfosfato .

El enzima presenta cuatro centros catalíticos que se situan en la interfase de unión entre las diferentes subunidades (sustrato fructosa 6-P y ADP) y cuatro centros alostericos (ADP) .

La unión de un activador favorece la forma R (ADP, AMP y fructosa-2,6-bisfosfato) mientras que la unión de un inhibidor (ATP y citrato) provoca la adquisión de la forma T

El ATP a parte de ser sustrato de la reacción también es un inhibidor alostético a elevadas concentraciones. Esto es debido a que se une a un centro alostérico (rojo) de baja afinidad, distinto del centro catalítico (verde) de alta afinidad .

La fructosa se unea al centro activo interaccionando con diferentes aminoácidos, entre ellos una Arg de otra subunidad que debido a su carga positiva atrae la negativa del grupo fosfato . Sin embargo en la forma tensa el lugar de la Arg es ocupado por un Glu que tiene carga negativa por lo que repele a la fructosa .