GMOT

Familia de proteínas Bcl2

La familia Bcl-2 está formada por más de 25 proteínas que intervienen en la regulación de la permeabilidad mitocondrial, interviniendo de esta manera la apoptosis intrínseca.

Su nombre deriva de la primera proteína descripta, el protooncogén Bcl-2 (B-cell lymphoma 2), segundo miembro de un grupo de proteínas inicialmente descrito en estudios de la translocación recíproca entre los cromosomas 14 y 18 observada en linfomas foliculares.

Esta familia de proteínas comprenden tres subfamilias según la estructura y su actividad pro-apoptótica o anti-apoptótica.Estas subfamilias vienen definidas en parte por la homología con cuatro regiones denominadas dominios de homología Bcl-2 (BH). Así Bcl-2 presenta los dominios BH1 (aa 136-155), BH2 (aa 187-202), BH3 (aa 97-106) y BH4 (aa 10-30).

  • Subfamilia Bcl-2 (anti-apoptótica): Bcl-2, Bcl-XL, Bcl-W, MCL-1, BCL2A1, BCL-B. En esta familia mientras Bcl-2, Bcl-XL y Bcl-w contienen los cuatro dominios, los otros miembros de esta familia antiapoptótica tienen al menos BH1 y BH2.
  • Subfamilia Bax (pro-apoptótica): Bax, Bak, Bok. Esta familia contiene los dominios BH1, BH2 y BH3
  • Subfamilia BH3 (pro-apoptótica): Bad, Bid, Bik, Blk, BimL, PUMA, NOXA, BMF, HRK. Esta familia tan solo pose el dominio BH3.

 

Las familias anti-apoptótica y pro-apoptótias pueden formar heterodimeros: los dominios BH1, BH2 y BH3 forma un bolsillo hidrofóbico a la que puede unirse una hélice alfa (con características anfipáticas) de BH3 , lo que permite la dimerización entre las diferentes proteínas.
La dimerización no se requiere para la función anti-apoptótica, pero es esencial para la actividad pro-apoptóptica en la subfamilia BH3.

Mecanismo de acción
Bcl-2 y Bcl-XL unen Apaf-1. Esta unión es clave ya que de esta manera no puede activarse la caspasa-9. El dominio BH4 de Bcl-2 y Bcl-XL pueden unir el dominio C-terminal de Apaf-1, inhibiendo de esta manera el mecanismo de activación de la caspasa-9.
Los miembros de la familia
Bcl-2 regulan la liberación de citocromo c.