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Proteina del Retinoblastoma (RB)

La pérdida de la función de la proteína del retinoblastoma pRB contribuye al desarrollo de la mayoría de neoplasias. La pRb regula el ciclo celular, apoptosis y diferenciación. El proceso de actuación de la pRb viene determinado por la capacidad que tiene de unir proteínas que actúan como factores de transcripción, evitando de esta manera su actividad. Así los efectos inhibitorios de esta proteína se deben a la regulación que ejerce sobre la familia de factores de transcripción E2F.

pRB está compuesta de tres dominios estructurales:
 
  • Dominio N-terminal de aproximadamente 370 aminoácidos (RbN)
  • Dominio central denominado RbAB, de 400 aminoácidos
  • Dominio C-terminal de aproximadamente 150 aminoácidos (RbC)
pRB dominio

El dominio N-terminal pRbN tiene una estructura globular formada por dos lobulos A y B, cada uno de los cuales tienes estructura de motivo de ciclina (motivo compuesto por 5 hélices alfa, hay tres centrales que forman una región hidrofóbica central del dominio, y dos hélices adicionales que se empaquetan contra las primeras). Los dos lóbulos están separados por un core hidrofobico(gris).
Este dominio podría estar implicado en las interaciones proteína-proteína.

El dominio C-terminal pRbC tiene una estructura desordenada, y es el dominio necesario para que pRB detenga ciclo celular ya que une E2F-DP heterodímero (E2F naranja y DP azul).

El dominio Central pRbAB se conoce con el nombre de bolsillo, que esta formado por los dominios A y B, que se caracterizan por presentar dos estructuras del motivo ciclina. Además hay otras ocho hélices alfa, una horquilla beta y una cola extendida.

La interfase A-B tiene un core hidrofóbico, creado por las cadenas laterales de 20 residuos. A este bolsillo se une E2F a través de las interacciones
E2F interacción pRB
Tyr411 puente de hidrógeno Glu554
Leu424 y Phe425 hidrofóbica Lys530 y Phe482
Glu419 puente de hidógeno Thr645
Asp423 puente salino Arg467

El dominio puede unir en el motivo LxCxE de algunas proteina virales como E7, E1A y antígeno T del virus SV40 y , impiendose de esta manera la unión de E2F.

La pRb puede fosforilase en diferentes sitios S249, T252, T356, T373, S608, S619, S780, S788, S795, S807, S811, T821, T826. Se sabe que la fosforilación en T373, S608/S612 y T821/T826 conduce interacciones moleculares cambiando la conformación de la proteína e impidiendo la unión E2F