| Ras |
| Ras es una proteína G (compuesta por 3 subunidades alfa, beta y gamma), que intervienen en la cascada de activación de las MAP quinasas. Las proteínas Ras se encuentran involucradas en el desarrollo de un número significativo de cánceres humanos de orígenes diversos, como leucemias mieloides y linfoides, carcinoma pulmonar, de colon y pancreáticos. |
 |
Ras es capaz de unir nucleótidos de guanina, especialmente GDP y GTP, propiedad bioquímica fundamental que le permite actuar como un interruptor, alternando dos estados, según tengan GDP unido o GTP. Dos regiones, switch1 y switch2, cambian de conformación. Este cambio de conformación permite a otras proteínas reconocer la forma actica o inactiva. Así cuando Ras está unido a GTP activa la vía de las MAP quinasa. |
La forma inactiva de Ras (unida a GDP), cuando llega una señal estimuladora, la proteína Ras libera su GDP y adquiere GTP; con este cambio, entra en un estado activo, en el que emite una señal al siguiente componente de la cadena de señales. Tras esto, la proteína Ras se inactiva por la acción de GTPasas rompe un grupo fosfato del GTP unido, formando así GDP, con lo que vuelve a entrar en un estado inactivo. |
| La activación de los diferentes oncogenes Ras es por mutación puntual, estas mutaciones puntuales se producen en tres residuos críticos de la actividad oncogénica, que son la Gly12, la Ala59 y la Gln61. |
Estos cambios afectan a un aspecto muy importante en la función de las proteínas Ras, porque las formas oncogénicas de las Ras pueden unir GTP y asumir así un estado activo de emisión de señal, pero son incapaces de cerrar esta transmisión mediante la ruptura por hidrólisis del GTP para formar GDP, en este proceso intervienen las proteínas GAPs (proteínas con actividad GTPasa), que incrementan la hidrólisis de GTP en las proteínas Ras normales, pero no en las proteínas mutadas. Una Ras mutada queda en estado activo de forma indefinida. |
 |
| La Arg789 estabiliza la carga del fosfato gamma del GTP, lo que estabiliza el estado de transición, facilitando la acción de las GTPasas. |
| La mutación de Ras en Gln61, forma un enlace de por puente de hidrógeno con la Arg789, o la mutacion Gly12, que tiene una interacción de van der Waals, desplaza el dedo de Arg y conduce a la formación de tumores. |